Новое исследование показывает, что раковые клетки избирательно удаляют богатые генами части Y-хромосомы, вызывая колебания, регулирующие рост опухоли.
Статья «Повторяющиеся делеции и регулируемое разрушение Y-хромосомы при раке», под руководством доктора Дэна Теодореску, врача-ученого из Онкологического центра Университета Аризоны, была опубликована в журнале Communications Biology.
Каждая клетка мужского организма обычно содержит одну Х- и одну Y-хромосому. Давно известно, что Y-хромосома определяет мужской пол, но теперь исследователи узнают, что этот ген также играет и другие роли в клетках всего тела. «Потеря Y» — это генетическое изменение, распространенное у пожилых мужчин и обычно обнаруживаемое в клетках крови. Потеря Y также происходит в самих раковых клетках, что и является целью данного исследования.
Исследовательская группа, состоящая из экспертов в области рака и компьютерных биологов, проанализировала данные секвенирования генома и экспрессии генов для 160 мужских клеточных линий, перечисленных в Энциклопедии раковых клеточных линий. Исследователи сосредоточились на линиях раковых клеток, чтобы удалить нераковые фоновые клетки, которые могут скрывать генетические сигналы в образцах опухолей.
Используя новую систему оценки под названием Y EraSion Score (YES), исследователи представили потерю Y-хромосомы как непрерывный спектр эрозии, а не ситуацию «все или ничего».
Ранее исследователи рассматривали потерю Y-хромосомы в раковых клетках как событие «все или ничего». Оно либо было, либо совсем исчезло. Углубившись в широкомасштабное секвенирование генома, исследователи обнаружили, что раковые клетки на самом деле изнашивают определенные богатые генами участки Y-хромосомы, помогая опухолям расти, оставляя при этом другие участки нетронутыми. »
Доктор Дэн Теодореску, ведущий автор исследования, Нэнси К. Бердж и Крейг М. Бердж, заведующий кафедрой и директор онкологического центра Университета Аризоны
Исследователи идентифицировали 24 гена, кодирующие белки, которые неоднократно удаляются в Y-хромосоме. Также было обнаружено, что пятнадцать из этих генов отсутствуют по крайней мере в одном из двух внешних наборов данных: мононуклеарного секвенирования опухолей мочевого пузыря и Пан-раковой клинической панели секвенирования.
Когда исследователи сравнили свои результаты с данными последовательности генома здоровых мужчин из проекта «1000 геномов», они не обнаружили никаких доказательств той же делеции Y-хромосомы. Результаты этого исследования показывают, что эти потери Y-хромосомы приобретаются с течением времени, а не являются генетической особенностью.
«Когда теряются определенные части Y-хромосомы, последствия распространяются по всей клетке, влияя на пути, определяющие стресс, рост и иммунные реакции», — говорит Теодореску, который также является профессором Медицинской школы Университета Тусона. «Понимание того, какие части потеряны, может дать нам более четкое представление о том, как развиваются опухоли, что в конечном итоге может привести к таргетной терапии для пациентов».
Предыдущее исследование Теодореску показало, что возрастная потеря Y-хромосомы в мужских раковых клетках может помочь опухолям уклоняться от иммунной системы, что помогает объяснить, почему потеря хромосом связана с повышенной смертностью от рака.[CO1] и другие виды рака. Другие исследования этой группы предполагают, что потеря Y-хромосомы в тканях с нормальным внешним видом может служить ранним предупреждающим знаком и указывать на скрытые зоны генетической уязвимости для развития рака.
Соавторами Теодореску нового исследования являются Трини Нгуен, Адити Кучи и Николас Татонетти из Медицинского центра Сидарс-Синай.
Это исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения в рамках грантов под номерами R35GM131905 и R35CA294022.
соус:
Справочные журналы:
Нгуен, Т. другие. (2026). Рекуррентные делеции и регулируемое нарушение Y-хромосомы при раке. Коммуникативная биология. DOI: 10.1038/s42003-026-10875-9.