Национальное исследование, проведенное в Швеции, показало, что у глубоко недоношенных детей, получавших пробиотики ежедневно, наблюдалась более низкая частота НЭК и смертности, но неизмененный риск сепсиса.
Исследование: Пробиотики и риск смерти, некротизирующего энтероколита и сепсиса у глубоко недоношенных детей. Изображение предоставлено: Ирина Иншина/Shutterstock.com
Новое исследование, опубликованное в 2006 году, показало, что ежедневный прием пробиотиков был связан с более низким риском смерти и некротизирующего энтероколита у глубоко недоношенных детей. Сеть JAMA открыта.
Почему пробиотики могут защитить уязвимых недоношенных детей
Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые приносят пользу для здоровья при приеме в соответствующих количествах. Несколько исследований на животных связали пробиотики с различными преимуществами для здоровья желудочно-кишечного тракта, включая регулирование кишечной проницаемости, стимуляцию иммунной функции и подавление патогенов.
Некротический энтероколит — серьезное желудочно-кишечное заболевание, поражающее преимущественно недоношенных детей, у которых структура и функция кишечника еще незрелы. Это состояние характеризуется воспалением и отмиранием тканей кишечника.
Центральная роль дисбактериоза кишечной микробиоты в патогенезе некротизирующего энтероколита позволяет предположить, что добавление пробиотиков может помочь предотвратить это состояние у недоношенных детей. Новые данные показывают, что определенные пробиотические штаммы связаны с более низкими показателями некротического энтероколита и смертности от всех причин у недоношенных детей.
В 2020 году Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания опубликовало заявление о позиции, условно поддерживающее использование определенных пробиотических штаммов у недоношенных детей. В соответствии с этими рекомендациями Шведское неонатальное общество в том же году опубликовало национальные рекомендации по добавлению пробиотиков глубоко недоношенным детям. Однако шведские рекомендации не включали сильно недоношенных детей, рожденных до 28 недель беременности из-за недостаточности доказательств на тот момент.
Внедрение этой рекомендации на национальном уровне позволит исследователям получить реальные данные о пациентах из национальных реестров здравоохранения, чтобы изучить связь между приемом пробиотиков и клиническими исходами у недоношенных детей.
В этом исследовании использовались данные Шведского реестра качества новорожденных, чтобы изучить, связано ли добавление пробиотиков с риском некротизирующего энтероколита, сепсиса и смерти у глубоко недоношенных детей.
В исследование были включены 4695 глубоко недоношенных детей (средний гестационный возраст: 30,2 недели). 33,5% из них получали пробиотические препараты, содержащие три штамма бактерий: Бифидобактерия инфантис, Бифидобактерия лактиси термофил66,5% не принимали пробиотики.
Использование пробиотиков связано со снижением НЭК и смертности
В 2020 году Швеция опубликовала национальные рекомендации по использованию пробиотиков у недоношенных детей. После его внедрения потребление пробиотиков увеличилось с 16,9% в 2020 году до в среднем 64,8% в период с 2021 по 2024 год. В исследовании также описательно сравнивались показатели здоровья в период с 2017 по 2019 год и с 2021 по 2024 год, период до и после национальных рекомендаций.
С 2021 по 2024 год комбинированный показатель смертности и некротизирующего энтероколита был ниже у младенцев, получавших пробиотики (0,8%), по сравнению с младенцами, не получавшими пробиотики (2,9%). Во всех когортах с 2017 по 2024 год прием пробиотиков снижал скорректированный относительный риск смерти и/или некротического энтероколита на 72% с соответствующими показателями 0,8% и 3,4% соответственно.
Отдельный анализ обоих результатов выявил меньший риск как некротизирующего энтероколита, так и смерти у младенцев, подвергшихся воздействию пробиотиков. Анализ, ограниченный хирургическим некротизирующим энтероколитом, показал еще большее относительное снижение риска, связанное с добавлением пробиотиков: только один случай хирургического некротизирующего энтероколита в группе с пробиотиками по сравнению с 40 в группе без пробиотиков.
Однако значимой связи между воздействием пробиотиков и риском комбинированного исхода в виде смерти и сепсиса не наблюдалось.
Чтобы изучить связь между воздействием пробиотиков и смертностью, был проведен отдельный анализ, рассматривающий некротический энтероколит как медиатор смерти. Этот исследовательский анализ показал, что значительная часть (42,3%) снижения смертности, наблюдаемого в связи с воздействием пробиотиков, была опосредована снижением заболеваемости некротизирующим энтероколитом.
Результаты поддерживают пробиотики, подчеркивая при этом важные ограничения.
Это популяционное когортное исследование показало, что прием пробиотических добавок с несколькими штаммами был связан со значительным снижением риска некротизирующего энтероколита и смерти у глубоко недоношенных детей. Эти результаты подтверждают обширную литературу, связывающую добавление пробиотиков со снижением риска смертности и некротического энтероколита у недоношенных детей.
Следует отметить, что это исследование не выявило связи между воздействием пробиотиков и снижением риска сепсиса. Этот вывод согласуется с результатами рандомизированных клинических исследований, проведенных в Австралии и Новой Зеландии с использованием одного и того же бактериального штамма.
Напротив, когортное исследование, проведенное в Англии и Уэльсе, показало снижение риска сепсиса на 6% у детей, получавших пробиотики. Эти расхождения в результатах могут быть связаны с различиями в определении заболевания, исследуемой популяции или используемых пробиотических штаммах.
В период приема добавок исследование в отделениях интенсивной терапии новорожденных в Швеции не выявило случаев сепсиса, связанного с пробиотиками, что подтверждает безопасность этой стратегии. Однако национальный реестр не содержал информации о бактериях, вызывающих сепсис. Некоторые риски все еще могут существовать, включая бактериемию из-за транслокации у младенцев из группы высокого риска и контаминацию при обращении с продуктом. Эти факторы риска подчеркивают необходимость постоянного мониторинга безопасности.
В целом, результаты этого исследования подтверждают связь между приемом пробиотических добавок с несколькими штаммами и снижением риска некротизирующего энтероколита и связанной с ним смертности у глубоко недоношенных детей, что может помочь в совместном принятии решений между врачами и семьями. Однако эти результаты не следует распространять на глубоко недоношенных детей, родившихся до 28 недель беременности, у которых обычно гораздо более высокий исходный риск неблагоприятных исходов.
Исследование в первую очередь опирается на данные, собранные из Шведского регистра качества новорожденных, который связывает данные о матерях и детях и данных о беременности, а также проверяет данные о смертности с использованием других национальных реестров. Неправильная классификация случаев некротизирующего энтероколита в регистрах новорожденных может привести к завышенной оценке заболеваемости некротизирующим энтероколитом. Существующие данные показывают, что существуют значительные различия между случаями некротического энтероколита, зарегистрированными в регистрах, и данными медицинских записей.
Авторы также сообщили, что автор исследования Стефан Йоханссон является соучредителем и главным медицинским директором компании Neobiomics AB, которая указана как поставщик пробиотической композиции, использованной в исследовании. Это исследование финансировалось Гастроэнтерологическим исследовательским фондом/Шведским медицинским обществом и Шведским исследовательским советом, и авторы сообщили, что спонсоры не играли никакой роли в разработке, анализе, интерпретации или решении о публикации исследования.
