Одной из основных проблем в лечении наиболее распространенного подтипа рака молочной железы (положительного по рецепторам гормонов, HR+) является появление резистентности. В недавнем исследовании исследователи и коллеги из Бостонской детской больницы обнаружили новую причину резистентности этого рака, предложив новые направления ранней диагностики резистентных раковых клеток и потенциальные пути воздействия на них.
У многих пациентов, получающих ингибиторы CDK4/6 (нынешний стандарт лечения), в конечном итоге развивается резистентность к лечению, что означает репопуляцию раковых клеток и плохие результаты лечения. Однако многое остается неизвестным о генетических факторах, лежащих в основе этой устойчивости.
В новых результатах, объявленных сегодня, научный прогрессИсследовательская группа под руководством Намы Канарека, доктора философии, и Тала Муранена, доктора философии, из отделения патологии Бостонской детской больницы, обнаружила, что фермент, считающийся строго метаболическим ферментом, фумарилацетоацетатгидролаза (FAH), обладает второй функцией, которая отвечает за новый механизм устойчивости. FAH, ранее известная только своей ролью в цитозоле клеток, была обнаружена в ядре клеток рака молочной железы, обработанных ингибиторами CDK4/6. Исследовательская группа также обнаружила молекулярный механизм устойчивости к ФАУ. Они показали, что FAH взаимодействует с регулятором клеточной судьбы CDK9 и стимулирует его активность в ядре, а ингибирование CDK9 обращает вспять резистентность, опосредованную FAH.
В совокупности эти данные предполагают потенциальное использование ядерной ФАГ в качестве биомаркера устойчивости к ингибиторам CDK4/6. Следует отметить, что это понимание предполагает, что комбинированная терапия с ингибированием CDK9 или ингибиторами CDK4/6 может быть немедленно жизнеспособным клиническим подходом для уменьшения рецидивов у пациентов с раком молочной железы HR +, получающих ингибиторы CDK4/6.
соус:
Бостонская детская больница
Справочные журналы:
DOI: 10.1126/sciadv.aef1145.
